5 avril 2022
Photothérapie et indications hors AMM de la PDT - Dr Christelle COMTE et Dr Valérie BRONSARD
1/ Phototherapie
Introduction
L’utilisation de la photothérapie est en hausse de +5% / an depuis 2015
En France il y a peu de photothérapie car on constate une baisse du nombre de dermatologues prescripteurs
Il y a moins de photothérapie à Paris vs Province (foncier)
Problème de l’enseignement
Psoriasis
Efficacité
68% des patients obtiennent un PASI 75 avec uvb / puva
Les uvb sont plus efficaces que le Méthotrexate
La reti puva est très efficace
La photothérapie est plus efficace que les traitements systémiques y compris les anti TNF
Les nouvelles biothérapies ( anti IL 17/23 ) sont plus efficaces que la photothérapie
Tolérance
Il n’y a pas de sur-risque de cancer cutané avec les uvb. Mais attention à la sélection des patients ( ne pas faire de photothérapie si héliodermie, naevi multiples, phototype roux ..).
La survenue de cancer sous puva : délai d’apparition = 15 ans
Uvb tl01 (recul 40 ans ) études 4000 personnes = il n’y a pas de sur-risque de cancer
Les uvb des cabines (tl01) sont différents des uvb naturels. Les uvb naturels ( spectre plus large) sont les plus carcinogènes
On peut associer avec la photothérapie tous les systémiques ( soriatane, MTX ) sauf la ciclosporine
Versus les Effets indésirables des nouvelles biothérapies dans le psoriasis :
– Anti IL 17 : candidose, aggravation maladie inflammatoires intestinales
– Anti IL 23 : infection des voies aéro supérieures
Coût
Photothérapie : 30 séances coûtent environ 500 € (beaucoup moins chers que les biothérapies)
Dermatite atopique
Introduction
Dans une étude de 2020 dans le British évaluant les pratiques de prise en charge de la DA en Europe : 1 ère ligne de traitement dans 85% des cas = uv
La photothérapie a l’amm dans la DA. Versus le MTX n’a pas l’amm dans la DA
On utilise de plus en plus les uvb tl01 versus la puva car ils sont plus simples et efficaces
La phototherapie peut être utilisée dans la dermatite atopique, la dyshidrose et l’eczéma chronique des mains. Pour l’eczéma chronique des mains : il faut une machine adaptée aux mains > disponible à St Louis , Cochin, Dr Christelle Comte à Levallois
Efficacité
-Uvb : easi 100 chez 40% des patients et easi 50 chez 80% des patients en 10 semaines
-Dupilumab : easi 75 chez 50% des patients en 16 semaines
-Anti jak (baricitinib) : easi 75 chez 48% des patients en 16 semaines
Efficacité des uv : il peut y avoir une récidive après arrêt. Mais certains patients n’ont pas de récidive à distance de l’arrêt des uv
Effets indésirables des systémiques
-Dupilumab en vie réelle : conjonctivite 26%, hyperéosinophilie, érythème cervico-facial, réaction au point d’injection, alopécie, psoriasis induit
-Baricitinib (fréquents + très fréquents) : infection VAS, pneumonie, zona, HSV, gastro entérite, infection urinaire, thrombocytes, hypercholestérolémie, céphalées, douleur abdominale, cytolyse hépatique ASAT>3N, acné, augmentation CPK>5N
Recommandations de la HAS dans l’ eczéma
- Pousse aiguë : faire des soins locaux avec dermocorticoides et tacrolimus
- Phase chronique : faire des uv
- Indication d’un traitement systémique : si eczéma résistant aux soins locaux, aux uv . En 1ère intention ciclosporine puis biothérapie
Pour le Prurit CAT:
Uv
Nemolizumab (anti il31)
Dupilumab
Étude évaluant les uv dans le prurit : amélioration complète Eva 0 >70% cas
Les uv sont efficaces rapidement
Enfant
Les uv sont possibles chez l’enfant selon son phototype s’il est capable de rester en place (souvent 7 ans) pour les uvb
A partir 12 ans pour la puva
Dans le psoriasis : 85 % efficacité, 75% pas rechute à 2 ans
Principales indications :Vitiligo, DA
Femme enceinte
Ne faire que des uvb. Contre indication de la puva
Phototype foncés
Souvent le soleil n’est pas responsable des néoplasmes
Vitiligo
Utiliser des Dermocorticoides pour le corps et du Tacrolimus topique pour le visage
Bonne repigmentation pour : visage cou thorax
Lèvres : difficile
Mauvaise repigmenattion : extrémités
Uvb : en pratique
2-3 fois /semaine
Début à 0,2 joules
Durée 6-12 mois
Et tacrolimus 1 à 2/jour hors amm
Possible sur les paupières avec yeux fermés sans coque
Attention l’achat de lampes sur internet par les patients est illégal
Il peut apparaitre une hyperpigmentation autour des plaques qui repigmentent : cela est temporaire > rassurer le patient
Arrêt des UV :
– A partir phototype 3-4 : pas plafond dose
– Après repigmentation : espacer séances
- Et continuer tacrolimus
Quand arrêter après repigmentation complète ?
- phase de consolidation 2x/semaine pendant 1 mois
- Puis 1x/ semaine pendant 1 mois
- Puis 1x/2semaines le 3 -ème et 4 -ème mois
- Puis arrêt si pas de rechute
Efficacité
- anti jak : ruxolitinib topique :
Visage : 50% F-VASI 75 et 30% F-VASI 90 à S52
Corps : environ 50% obtiennent VASI 50 ( souvent moins)
- Anti jak : Ruxo + uvb : amélioration dans la phase 2 d’ajout des uvb
- Anti jak : Baricitinib oral + uvb : 30% VASI50. Visage : 50% F-VASI 90
- Mini pulses + uvb (prednisolone -solupred- 0,5 mg/kg 2j/sem) : 100% arrêt évolution du vitiligo. 40% des patients avec repigmentation >50%
- Corticoïde topique ou tacrolimus topique : F-VASI 75 : 55%. VASI 75 : 48%
Mini pulse CT en pratique
Médrol 16 ou solupred 20-30 mg 2j / sem pendant 3-6 mois
Enfants : T. Passeron :
- Adulte : medrol 16mg
- Grand enfant : medrol 8mg
- Petit enfant : medrol 4 mg
- 3 mois max en période pubertaire
Faire une surveillance bio chez adulte ( glycémie ..)
Question de la surveillance bio chez enfants ?
Lichen plan
Puva locale palmoplantaire
Corps uv tl01 en 1 ère intention
Hppi liée au lichen plus qu’aux uv
Pelade
2019
45% patients ont une repousse >80% à 6 mois
Rechute à l’arrêt 50-90% , sensible à 2 ème cure
Autres indications
Lymphome cutané
Lucite
Urticaire solaire : désensibilisation par uvb très efficace
Granulome annulaire ( puva, uvb)
Hypomélanose maculeuse confluente progressive
2/ PDT
Introduction
La PDT conventionnelle a l’indication en cancérologie pour la maladie de Bowen, KPE, CBC
Possible de faire Day light PDT d’avril à octobre
Les principales indications hors amm sont la photo réjuvénation et l’acné
Acné
La PDT n’a pas sa place en 1 ère intention
La PDT est proposée notamment chez la femme adulte, surtout pour une acné inflammatoire
Pour l’acné rétentionnelle, plutôt faire des peelings
Les protocoles classiques (en cancérologie) sont forts (occlusion 2 h-3h , 37Joules) => difficile à tolérer
Donc dans l’acné il faut alléger le protocole : temps d’incubation 1 h1h30-2 h max et illumination 3-5 min
Répéter les séances (2 ème séance à 1mois puis 1-2 séances /an)
Suites après une séance : érythème 4-5 jours / pas d’éviction sociale
Séance douloureuse
Faire une préparation de la peau : peeling ou adapalène et antibiotiques.
La lumière rouge est plus efficace que la lumière bleue
Il est possible également de faire le traitement en daylight (même efficacité)
Traitement hors amm => metvixia non remboursé
Il n’ y a pas de cotation amm => coter cs
Rosacée
Faire également un protocole plus léger : comme dans l’acné faire une incubation courte et illumination courte
Possible aussi pour les formes granulomateuses
Pas pour tous les patients : si échec des autres traitements
Hors amm / Metvixia non remboursé
Lymphome
La PDT n’a pas sa place en 1 ère intention
Faire de la PDT conventionnelle
Très bon résultat esthétique
– MF stade 1 -2 : faire une 10aine de séances
– Lymphome B : en x ème ligne de traitement
– Pseudo lymphome : très bon effet minimum 5 séances
Infections microbiennes
La PDT peut être associée aux antibiotiques et autres systémiques
– Leishmaniose
100% rémission
1-8 séances
Classique ou day light
Pas d’effet indésirable
– Onychomycose
Faire la PDT sur un ongle préparé
Bonne efficacité en association à la terbinafine 1 mois puis 2-3 séances de PDT puis 1 mois de terbinafine
– Ulcères
– Verrues : faire la PDT en conventionnel
Réjuvénation
« Photo-réjuvénation » par photothérapie dynamique = « PR-PDT »
Si pas équipé de machine de PDT : faire day light
Indication : Rides fines péri buccales , Texture de la peau, Taches …
PR-PDT non remboursée
La photo réjuvénation = Technique spécifique au dermatologue, peu proposée par les médecins esthétiques et chirurgiens
Technique de choix pour la prise en charge du photovieillissement associé aux KPE champs de cancérisation
Technique NON INVASIVE à la différence des peelings et lasers ablatifs qui sont plus invasifs
- photo réjuvénation par lumière polychromatique pulsée (IPL): la lumière traverse l’épiderme sans l’endommager et créé une chaleur ( effet photo thermique) dans le derme qui interagit sur 3 chromophores ( vaisseaux, pigment, fibroblastes)
Atténuation des taches brunes, des petits vaisseaux et donc des rougeurs (érythrose)
Améliore la texture de la peau (peau plus épaisse, tonique et plus lisse), l’éclat du teint, l’uniformité du teint
Technique intéressante nécessitant plusieurs séances mais absence d’effraction épidermique. La surface de la peau est préservée et le post acte est simplifié sans pansement ni oedème
– Photo réjuvénation par lampe LED ou bio stimulation : lumière froide qui stimule les mitochondries des cellules ( action photomodulatrice et non photo thermique) ce qui entraine un augmentation du métabolisme cellulaire, de l’oxygénation des tissus et stimulation des fibroblastes
Association IPL et photosensibilisant
très efficace
Si il y a des KPE associées, la technique de réjuvénation fonctionne encore mieux
Attention aux phototypes foncés : risque d’ hppi
Diminuer la fluence de 30%
Les suites : plus rouge et plus gonflé
Mais pas plus douloureux
Protocole d’association avec laser
Laser fractionné et photosensibilisant : diminuer la fluence de 30%
Lampe rouge <5 min ( minimum 1 min 57 )
Effets indésirables : érythème, œdème, desquamation
ATTENTION : plus on combine de techniques, plus on est efficace mais plus les suites sont importantes
Préparation de la peau
si kpe : 5 fu x2/ semaine 2 mois avant la séance
Sinon :
2jours / semaine : Rétinoïde topique
2 jours / semaine : acide glycolique
2 jours / semaine : hydratation
Que proposer ?
- Quand proposer une PR-PDT (utilisation de photosensibilisant) ? Photovieillissement associé à des KPE et un champ de cancérisation
- Quand proposer une PR par IPL seule ? Photovieillissement sans KPE
- Quand proposer une PR par LED seule (lumière jaune et rouge)? Photovieillissement sans KPE, situation post acte pour accélérer la cicatrisation, optimisation des procédures esthétiques et des cosmétiques anti âge
Photoréjuvenation par PDT = PR-PDT
Destruction sélective des cellules anormales du tissu cible ( et préservation des structures tissulaires normales par une réaction chimique activée par l’énergie lumineuse)
La longueur d’onde émise par la source lumineuse entraîne une activation du chromophore et aboutit à la synthèse des radicaux libres et oxygène singulet responsables de nécrose cellulaire
La réaction inflammatoire intense et la production de TGF B entraine l’activation des fibroblastes et l’activation de la synthèse de collagène 1 et 3 et diminue l’expression des métalloprotéases
Améliore teint, taches, ridules périorbitaires, rugosité de la peau, texture
Action équivalente aux rétinites topiques
PROTOCOLES :
- PR-PDT C (conventionnelle) : pose crème 3 heures puis activation par LED rouge
- PR-PDT IPL : pose de crème 2 ou 3 heures puis activation par lumière polychromatique pulsée
- PR DL PDT : pose crème puis activation par lumière du jour après 30 min de pose, pendant 2 heures
- PR ADL PDT (lumière du jour artificielle DERMARIS) : pose crème puis activation par lumière DERMARIS
- PR intensifiée : optimisation de la pénétration du photosensibilisant par laser CO2 fractionné, micro needling ou sand paper. Pose crème 2 heures puis source lumineuse variable par LED rouge, lumière pulsée ou lumière du jour
- PR AFL ou photo réjuvénation avancée : 2 sources lumineuses et optimisation par laser CO2 fractionné ou micro needling puis activation par lumière pulsée puis LED rouge pour finir de consommer le photosensibilisant
Plus on combine les techniques, plus les effets secondaires seront importants et difficiles à gérer (phototoxicité et brûlures)
Si combinaison de technique, les fluences et les densités des sources lumineuses et des lasers devront être réduites d’au moins 30%
Ne pas proposer ces techniques aux phototypes foncés
Une préparation de la peau est indispensable avant tout protocole de PR
Préparation du champ avec protection solaire et 5FU pour les KPE au moins 2 mois avant
Préparation de la peau en cas de photovieillissement sans KPE: protection solaire, utilisation d’antioxydant et topique contenant rétinoïde ou acide glycolique ou niacinamide ou trio de kligman
PLAN DE TRAITEMENT :
Prévoir séance d’entretien
2 séances à 1 mois
Puis séance annuelle surtout si PR DLPDT (procédure simple et non douloureuse) pour entretenir le résultat et diminuer l’apparition des KPE
Eventuellement 5FU topique en cure si KPE récidivantes
Protection solaire a vie
Consultation et suivi dermatologique pour les KPE et cancers cutanés 1 à 2 fois par an
Prix : 150 à 250 euros la séance (photosensibilisant non remboursé par la sécurité sociale en dehors de son AMM et avis HAS)
Maladie de Paget
La PDT nécessite un textile adapté = tricot lumineux pagetex
400 cm2 de surface émettrice
Paramètres de tt : 1,3 MW/cm, 2h30 illumination de 12J/cm2
EVA<1
85% stabilité et 15% rémission complète
Pour une PDT efficace
La PDT est efficace si elle est fidélisante > pas de douleur
Ne doit plus être douloureux > favoriser la day light
Ne pas faire de PDT conventionnelle sur cuir chevelu dégarni pour kpe ( douleur ++)
La PDT conventionnelle est certes plus efficace mais plus douloureuse donc moins d’adhésion du patient
Pour la day light PDT faire une préparation de tous les champs de cancérisation : 5fu 2-3/ sem 2 à 3 mois avant la séance (mardi vendredi par ex). Il est possible aussi d’appliquer le 5FU (2-3/sem) plus longtemps
On peut proposer de garder 5fu en entretien tout le temps et faire day light PDT 1x/ an et /ou PDT conventionnelle toues les 1-2 ans
Faire PDT Conventionnelle pour kpe si le patient est greffé, et pour les carcinomes
Pour le décolleté et le dos mains on peut proposer un PDT conventionnelle optimisée : laser CO2 fractionné puis crème 3 h puis PDT
PDT en cabinet libéral
Proposition de la PDT pour toute personne présentant plus de 5 KPE : champ de cancérisation
Photo protection
Explication sur le caractère chronique la maladie et nécessite de répétition des tt
Préparation des champs de cancérisation : 5FU topique 2x/semaine pendant 3-6mois éventuellement vaselines salicylée 20% 1 semaine avant ou topique à l’urée 3 mois avant
Préparation des CBC et Bowen : laser CO2 fractionné avant PDT conventionnelle 2 séances
PROTOCOLES PDT LIBERALE:
-KPE et champs de cancérisation : 5 FU 2x/semaine puis PDT lumière du jour, rarement PDT conventionnelle
- CBC : laser CO2 fractionné et PDT conventionnelle x2
- Bowen : laser CO2 fractionné et PDT conventionnelle x2
- KPE dos des mains et décolleté : 5FU 1 à 2 X/semaine puis PDT conventionnelle
PDT SANS DOULEUR :
Proposer PDT lumière du jour +++
Pratiquer la PDT conventionnelle light (70% de PP9 consommée après 2 min exposition a LED rouge)
Pour KPE grade 2-3 : proposer 5FU, PDT lumière du jour puis PDT conventionnelle à
3 mois